精準(zhǔn)醫(yī)療能否治愈“癌癥”？臨床治療上的突破讓安科生物給出了篤定的答案。而隨著國(guó)家政策的逐漸明朗，國(guó)內(nèi)CAR-T(細(xì)胞特異性免疫治療)等腫瘤精準(zhǔn)治療的產(chǎn)業(yè)化號(hào)角也已經(jīng)吹響。
  日前，安科生物管理層在接受證券時(shí)報(bào)·e公司記者專(zhuān)訪(fǎng)時(shí)表示，腫瘤治療已進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代，隨著CAR-T等技術(shù)的進(jìn)步，有信心將癌癥變成一種慢性疾病，使患者能夠“帶瘤生存”，提高患者的生活質(zhì)量。同時(shí)，公司已按照藥品GMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)CAR-T生產(chǎn)線(xiàn)，將爭(zhēng)取成為國(guó)內(nèi)第一批申報(bào)CAR-CD19的企業(yè)。
  由于巨大的商業(yè)前景和現(xiàn)實(shí)意義，腫瘤精準(zhǔn)治療概念近兩年來(lái)一度站到A股市場(chǎng)“風(fēng)口”，其中CAR-T也因?yàn)橛?ldquo;人類(lèi)戰(zhàn)勝癌癥的終極武器”的稱(chēng)號(hào)而備受關(guān)注。但和很多新事物一樣，關(guān)于“腫瘤的精準(zhǔn)治療僅僅是一個(gè)有待證明的假說(shuō)”的爭(zhēng)議也不絕于耳。
  臨床突破
  證明癌癥已可治愈
  敢于放言“治好癌癥不是夢(mèng)”，安科生物底氣來(lái)自于公司在臨床治療上的突破。今年11月，安徽省立醫(yī)院一位被確診為急性淋巴細(xì)胞白血病的晚期復(fù)發(fā)病人通過(guò)十天左右的CAR-T治療，體內(nèi)已檢查不到癌細(xì)胞。12月，一位身患彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的復(fù)發(fā)患者也因?yàn)榘部粕锾峁┑腃AR-T治療達(dá)到了完全緩解。
  用極為簡(jiǎn)化的方式說(shuō)，CAR-T治療的基本原理是：從癌癥病人身上分離出免疫T細(xì)胞，通過(guò)基因工程方法給T細(xì)胞加入能識(shí)別并殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合抗原受體(CAR)，再將增擴(kuò)后的大量CAR-T細(xì)胞回輸進(jìn)患者體內(nèi)，讓免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行“掃蕩式襲擊”，達(dá)到清除腫瘤細(xì)胞和緩解癌癥的效果。
  執(zhí)行起來(lái)當(dāng)然沒(méi)這么簡(jiǎn)單，CAR-T對(duì)細(xì)胞制備技術(shù)和臨床醫(yī)師的要求都非常高。“在國(guó)內(nèi)，愿意進(jìn)行CAR-T實(shí)驗(yàn)的病例往往是常規(guī)手段確認(rèn)無(wú)法治療的絕癥患者”。負(fù)責(zé)上述兩起臨床病例的安徽省立醫(yī)院血液科副主任王興兵介紹，兩位患者完全緩解，已經(jīng)不需要再接受任何治療，說(shuō)明所使用的CAR-T技術(shù)安全有效。
  在血液瘤CAR-T上的臨床試驗(yàn)成功，在博生吉安科董事長(zhǎng)楊林看來(lái)，只是打通“CAR-T”產(chǎn)業(yè)化的一個(gè)基本環(huán)節(jié)，真正的考驗(yàn)是如何產(chǎn)業(yè)化成功。他表示，公司的CAR-T技術(shù)在血液腫瘤治療中的有效性已經(jīng)得到證明，目前CD19靶點(diǎn)的第二代CAR-T療法已趨于成熟，憑借先進(jìn)的技術(shù)和高標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)線(xiàn)，公司將爭(zhēng)取成為國(guó)內(nèi)第一批申報(bào)CD19的企業(yè)，率先實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。
   從整個(gè)國(guó)際發(fā)展情況來(lái)看，CAR-T療法在治療惡性血液腫瘤中取得的成果是有目共睹的，即使目前在國(guó)內(nèi)外案例中曾出現(xiàn)過(guò)復(fù)發(fā)，但克服復(fù)發(fā)的方案正在不斷出現(xiàn)，有些患者已實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存。但CAR-T對(duì)于治療肝癌、乳腺癌、肺癌等實(shí)體瘤卻依然讓研究者“頭疼”，這不僅需要考慮靶抗原的選擇、毒性的管理，還要探索如何打破免疫抑制腫瘤微環(huán)境的調(diào)節(jié)等問(wèn)題。
   楊林博士認(rèn)為，實(shí)體瘤的研究需要走第四代CAR的道路，而且還需要通過(guò)聯(lián)合免疫治療來(lái)攻關(guān)。目前博生吉已制備好可應(yīng)用于白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、胃癌、腸癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等多種適應(yīng)癥的CAR-T技術(shù)體系，明年春天，博生吉和安科還將布局開(kāi)展針對(duì)“癌中之王”的胰腺癌第四代CRA-T治療臨床研究。
  “沒(méi)什么好彷徨的，雖然在實(shí)體腫瘤及某些血液腫瘤治療方面有需要改進(jìn)的地方，但在不遠(yuǎn)的將來(lái)，CAR-T等精準(zhǔn)治療方案將成為一線(xiàn)治療方案，有可能實(shí)現(xiàn)讓絕大部分腫瘤患者獲得長(zhǎng)期生存的機(jī)會(huì)”，面對(duì)精準(zhǔn)治療的前景，安科生物副總經(jīng)理宋社吾也給出了相同的判斷。
  監(jiān)管落地
  將助推產(chǎn)業(yè)化
  上個(gè)月，博生吉和安科生物在合肥合資成立一家細(xì)胞技術(shù)公司博生吉安科，致力于特異性免疫細(xì)胞治療技術(shù)和產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化。這家合資企業(yè)就設(shè)在安科生物的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心里：這是個(gè)試圖將基因工程藥物、腫瘤抗體藥物、基因檢測(cè)、免疫細(xì)胞治療等多方技術(shù)結(jié)合，覆蓋精準(zhǔn)醫(yī)療全領(lǐng)域的綜合服務(wù)平臺(tái)。
  在博生吉和安科看來(lái)，第二代CAR-T的國(guó)內(nèi)技術(shù)已經(jīng)相對(duì)成熟，未來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)在下游的產(chǎn)業(yè)化布局。宋社吾說(shuō)，“你可以把合資公司看做一家開(kāi)創(chuàng)性的藥廠(chǎng)，類(lèi)似于美國(guó)朱諾或者風(fēng)箏公司的模式。”作為國(guó)際CAR-T巨頭，朱諾和風(fēng)箏兩家公司一直致力于CAR-T技術(shù)的商業(yè)化，也是收到融資最多的初創(chuàng)企業(yè)。盡管此前市場(chǎng)有CAR-T研發(fā)過(guò)于“燒錢(qián)”的看法，但宋社吾認(rèn)為，目前國(guó)內(nèi)外新藥和仿制藥的研發(fā)費(fèi)用都很高昂，“一個(gè)新藥研發(fā)可能也要十幾億美元。從我們研究的情況看，CD19的臨床前研發(fā)費(fèi)用目前可控”。
  一直謀求產(chǎn)業(yè)化的楊林博士認(rèn)為，質(zhì)控體系的完整建立、CAR-T細(xì)胞制備自動(dòng)化與標(biāo)準(zhǔn)化、CAR-T細(xì)胞冷鏈運(yùn)輸，是制約CAR-T產(chǎn)業(yè)化的三大瓶頸。但合資公司已經(jīng)開(kāi)始著手化解這些問(wèn)題：目前，安科生物已嚴(yán)格按照新藥制備的要求，參照美國(guó)要求和標(biāo)準(zhǔn)斥資建設(shè)了一條CAR-T生產(chǎn)線(xiàn)，具備應(yīng)對(duì)大規(guī)模的臨床試驗(yàn)的CAR-T制備能力；公司近期也在著手組建自己的質(zhì)控和冷鏈運(yùn)輸團(tuán)隊(duì)，新一批招聘的員工已經(jīng)進(jìn)入培訓(xùn)。
  這些都和12月16日國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)發(fā)布《細(xì)胞制品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》(征求意見(jiàn)稿)不謀而合。新發(fā)布的《意見(jiàn)稿》中，明確了細(xì)胞制品未來(lái)將按藥品評(píng)審原則進(jìn)行處理，生產(chǎn)全過(guò)程必須符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)定(GMP)》的要求并嚴(yán)格執(zhí)行。
  長(zhǎng)城證券等多家券商研報(bào)認(rèn)為，《細(xì)胞制品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的落地將有效提高細(xì)胞治療行業(yè)門(mén)檻，對(duì)于那些原來(lái)一直致力于細(xì)胞治療研發(fā)的企業(yè)將獲得真正的機(jī)遇。近年，國(guó)內(nèi)外細(xì)胞及其治療技術(shù)發(fā)展突飛猛進(jìn)，但國(guó)內(nèi)細(xì)胞制品行業(yè)規(guī)范嚴(yán)重落后。國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療以前作為第三類(lèi)醫(yī)療技術(shù)來(lái)分類(lèi)，得不到嚴(yán)格監(jiān)管，臨床上也被以“莆田系”為主的醫(yī)療機(jī)構(gòu)加以濫用。
  宋社吾認(rèn)為，雖然從《意見(jiàn)稿》發(fā)布的條件看，國(guó)內(nèi)要求比美國(guó)的FDA還要高，還要做所謂的“毒理、藥代”有點(diǎn)矯枉過(guò)正，但他認(rèn)為，“有政策比沒(méi)有政策好”。
  “我個(gè)人估計(jì)2017年內(nèi)正式的文件應(yīng)該會(huì)公布，所以2018年應(yīng)該是CAR-T申報(bào)的元年。”楊林博士表示，除了向CFDA進(jìn)行CD19的臨床申報(bào)外，公司也將積極申報(bào)針對(duì)其他靶點(diǎn)和適應(yīng)癥的CAR-T產(chǎn)品。目前和安科一樣具有能滿(mǎn)足GMP要求的CAR-T企業(yè)，國(guó)內(nèi)還屈指可數(shù)。
  除了已經(jīng)初步建立“精準(zhǔn)診斷+精準(zhǔn)治療”布局的安科生物外，麗珠集團(tuán)、冠昊生物、新開(kāi)源等諸多上市公司都在精準(zhǔn)醫(yī)療板塊上有所布局。從整個(gè)領(lǐng)域來(lái)看，液體活檢、基因檢測(cè)是精準(zhǔn)醫(yī)療的入口，靶向藥研發(fā)和臨床試驗(yàn)、審批上市，以及免疫治療的發(fā)展等，都對(duì)于腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的推進(jìn)起著重要作用。