受結晶過程中各種因素的影響，藥物分子的空間排列方式不同，則形成不同的晶型；其在高壓力壓制成片的工藝過程中，不同晶型間的三維形貌、力學性質的差異，仍是尚待深入探索的未知領域；電鏡等常規方法需要將片劑破碎，改變了片劑內的原有壓力，無法進行片劑內晶體的原位、定量研究。

　　中國科學院上海藥物研究所張繼穩課題組聯合上海應用物理研究所肖體喬研究組、英國Bradford大學教授Peter York等研究人員共同合作，首次采用同步輻射X射線斷層顯微成像技術（Synchrotron radiation X-ray computed microtomography，SR-μCT），定量研究了壓片過程中同一藥物、不同晶型的晶體形變行為，原位測定了硫酸氫氯吡格雷（Clopidogrel Bisulfate，CLP）兩種晶型（I和II）的晶體顆粒壓片前后的三維結構變化，通過三維定量結構參數的計算和分析，發現在高壓下，兩個晶型CLP的晶體顆粒的球形度、扁率、橢率等形態學參數分布均發生顯著變化。

　　同時，兩種晶型間也呈現出顯著的差異，其中CLP I晶體以彈性形變和塑性形變為主，而CLP II晶體則以顆粒破碎和塑性形變為主。另外，晶體形態變化的程度也反映了其所承受的壓力，通過定量分析不同區域的晶體顆粒形變程度，證實了片劑內部壓力場的分布不均勻，在片劑邊緣處的壓力最大，片劑中心位置的壓力次之，片劑中心和邊緣之間區域的壓力最小。

　　該研究建立了基于SR-μCT技術的定量、可視化、跨維度的藥物晶體結構分析方法，加深了片劑內部微結構的認知，高精度的定量結構參數揭示了壓力作用下藥物多晶型的形變規律，為結晶性藥物的制劑工藝過程研究提供了新的視角，具有重要的理論意義和應用價值。該研究工作得到了國家自然科學基金委(No. 81430087, 81273453)的資助，研究成果于2016年2月在Scientific Reports 上發表。