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上海生科院等發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)益智中藥制遠志及其單體化合物遠志皂苷B能改善阿爾茲海默病

作者: 2016年03月28日 來源: 瀏覽量:
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3月8日,國際學術期刊PlosOne在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所裴鋼研究組的最新研究成果:TraditionalChinesenootropicmedicineRadixPolygalaeanditsactiveconstituentOnjisaponin

  3月8日,國際學術期刊Plos One 在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所裴鋼研究組的最新研究成果:Traditional Chinese nootropic medicine Radix Polygalae and its active constituent Onjisaponin B reduce β-amyloid production and improve cognitive impairments,該工作發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)益智中藥制遠志及其單體化合物遠志皂苷B可以改善阿爾茲海默病,為治療這項復雜疾病提供了新的策略。

  阿爾茲海默?。ˋlzheimer’s disease)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,是最常見的癡呆類型。對于阿爾茲海默病患者而言,認知功能的減退是疾病的主要標志。阿爾茲海默病的病理特征主要有(由β-amyloid形成的)淀粉樣蛋白斑、神經(jīng)纖維纏結和神經(jīng)元丟失等。根據(jù)國際阿爾茲海默病協(xié)會統(tǒng)計,截止2015年,全球估計有4700萬左右的癡呆患者,其中阿爾茲海默病占約60%-70%,而據(jù)估計到2050年這個數(shù)字將超過一億。癡呆的患病率和巨大耗費給社會帶來嚴峻的政治和經(jīng)濟挑戰(zhàn),然而到目前為止,還沒有一種藥物可以從根本上治療阿爾茲海默病。

  傳統(tǒng)中藥歷來用于防治認知功能障礙,近年來,隨著對阿爾茲海默病研究的深入,中藥及其提取物預防和治療阿爾茲海默病的作用也日益受到重視。傳統(tǒng)中藥不僅看重疾病的癥狀是否緩解,更關注恢復和維持體內(nèi)平衡,且中藥的治療理論正是多靶點、多途徑協(xié)同作用,這種策略和現(xiàn)代多靶點治療復雜疾病的原理不謀而合。裴鋼實驗室的前期工作表明,聰明湯(SS,由制遠志、石菖蒲、茯神三味藥組成)可以有效緩解AD,研究工作就基于此開展。制遠志由遠志科遠志目遠志屬植物遠志的根去木心后經(jīng)甘草炮制后得到,據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》記載具有咳逆?zhèn)校a不足,除邪氣,利九竅,益智慧,耳目聰明,不忘,強志倍力等功能。

  在上海生科院生化與細胞所研究員裴鋼和教授趙簡的指導下,以及暨南大學中國工程院院士姚新生和副教授于洋的通力合作下,博士研究生李曉行等發(fā)現(xiàn)制遠志組分RAPO-1-3以及單體化合物遠志皂苷B對于阿爾茲海默病模型小鼠有一定治療效果。在APP/PS1轉基因小鼠模型上進行連續(xù)3個月的口服給藥后,制遠志組分RAPO-1-3以及單體化合物遠志皂苷B改善了APP/PS1轉基因小鼠的認知缺陷,降低了APP/PS1轉基因小鼠腦中的β-amyloid水平和β-amyloid組成的淀粉樣蛋白斑。進一步的機理研究表明,制遠志組分RAPO-1-3以及單體化合物遠志皂苷B可以通過促進APP降解、干擾BACE1/PS1的相互作用從而減少β-amyloid的生成。綜上所述,制遠志以及單體化合物遠志皂苷B對于阿爾茲海默病有一定的治療效果,該研究為阿爾茲海默病這項復雜疾病提供了新的治療策略。

  該項工作是由生化與細胞所、暨南大學等多個研究組緊密合作、共同完成,并獲得國家自然科學基金委、衛(wèi)生部和上海市自然科學基金委的經(jīng)費支持。

  A)制遠志組分RAPO-1-3對于AD小鼠在MWM中表現(xiàn)出的學習記憶能力障礙有一定的改善作用;B)遠志皂苷B對于AD小鼠在MWM中表現(xiàn)出的學習記憶能力障礙有一定的改善作用;C) 遠志皂苷B降低了APP/PS1轉基因小鼠腦中的β-amyloid plaque的量。



 

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